Curso de oncogenes

Lección 1 • Vías de Señalización de Factores de Crecimiento

Examina los receptores tirosina cinasa y las cascadas intracelulares que impulsan la proliferación. Vincula la señalización mitogénica normal con la función de los protooncogenes.

Lección 2 • Fundamentos de la Regulación del Ciclo Celular

Abarca las ciclinas, las CDK y los mecanismos de punto de control que rigen la división celular. Proporciona el marco de referencia para comprender cómo los oncogenes alteran el ciclo celular normal.

Lección 3 • Contrapeso de los Genes Supresores de Tumores

Introduce a los genes supresores de tumores como antagonistas de la señalización oncogénica. Establece el concepto de equilibrio esencial para comprender la dominancia de los oncogenes.

Lección 1 • Translocaciones y Fusiones Cromosómicas

Examina los reordenamientos que crean oncoproteínas quiméricas o colocan genes bajo promotores fuertes. Utiliza las cinasas de fusión como ejemplos principales de oncogénesis impulsada por translocación.

Lección 2 • Activación Epigenética de Oncogenes

Describe la desmetilación de promotores y los cambios en las modificaciones de histonas que aumentan la expresión de oncogenes. Conecta las rutas genéticas y epigenéticas para la activación de oncogenes.

Lección 3 • Mutaciones Puntuales y Ganancia de Función

Analiza cómo los cambios de un solo nucleótido bloquean las proteínas en conformaciones activas. Conecta los puntos críticos de mutación con la señalización constitutiva en las células cancerosas.

Lección 4 • Inserción y Transducción de Oncogenes Virales

Explica cómo los retrovirus y los virus tumorales de DNA introducen o activan oncogenes. Proporciona el contexto histórico y mecanicista de la oncogénesis viral.

Lección 1 • Oncogenes de Cinasa No Receptora

Examina las cinasas citoplasmáticas, incluidos los miembros de las familias SRC, ABL y JAK. Destaca cómo la actividad de cinasa desregulada mantiene la proliferación y bloquea la apoptosis.

Lección 2 • Factores de Transcripción de la Familia MYC

Analiza MYC, MYCN y MYCL como amplificadores transcripcionales maestros de los programas de crecimiento. Explica cómo la sobreexpresión de MYC reprograma el metabolismo y la entrada al ciclo celular.

Lección 3 • GTPasas de la Familia RAS en el Cáncer

Detalla las frecuencias de mutación de KRAS, NRAS y HRAS y las vías efectoras. Establece a RAS como la clase de oncogenes mutada con mayor frecuencia en el cáncer humano.

Lección 4 • Oncogenes Antiapoptóticos y de Supervivencia

Aborda BCL2, MCL1 y survivina como oncogenes que suprimen la muerte celular programada. Conecta su sobreexpresión con la resistencia al tratamiento y la persistencia tumoral.

Lección 1 • Modelos de Transformación de Múltiples Eventos

Presenta el concepto de que la activación de un solo oncogén es insuficiente para la transformación completa. Introduce la cooperación entre oncogenes y la pérdida de genes supresores de tumores.

Lección 2 • Adicción y Dependencia de Oncogenes

Explica por qué los tumores se vuelven dependientes de un solo oncogén dominante para su supervivencia. Proporciona la justificación mecanicista para las estrategias de inhibición dirigida de oncogenes.

Lección 3 • Evolución y Selección Clonal

Describe la selección darwiniana de las células que adquieren mutaciones oncogénicas sucesivas. Explica cómo la dinámica clonal determina la heterogeneidad y la progresión tumoral.

Lección 4 • Características del Cáncer y Funciones de los Oncogenes

Asigna oncogenes específicos a cada característica distintiva del cáncer según se definen en el campo. Integra el contenido del capítulo anterior en un marco unificado de fenotipos malignos.

Lección 1 • Análisis de Proteínas y Vías

Aborda el western blot, la co-inmunoprecipitación y la fosfoproteómica para la señalización de oncogenes. Permite la evaluación cuantitativa de la actividad de los oncogenes y su participación en las vías.

Lección 2 • Ensayos de Transformación Basados en Células

Aborda los ensayos de formación de focos, colonias en agar blando y crecimiento independiente de anclaje. Establece las herramientas clásicas in vitro para medir la transformación oncogénica.

Lección 3 • Perfil Genómico de las Alteraciones de Oncogenes

Aborda los paneles de secuenciación de nueva generación, la secuenciación del genoma completo y el análisis del número de copias. Conecta la interpretación de datos genómicos con el descubrimiento y la validación de oncogenes.

Lección 4 • Técnicas de Manipulación Genética

Introduce los vectores de sobreexpresión, el RNAi y CRISPR-Cas9 para estudios de ganancia y pérdida de función de oncogenes. Conecta cada herramienta con preguntas experimentales específicas en biología de oncogenes.

Lección 1 • Tratamiento Dirigido a Oncogenes Basado en Anticuerpos

Examina los anticuerpos monoclonales y los conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a receptores oncogénicos. Conecta la biología de ERBB2 y EGFR con el mecanismo de acción de los anticuerpos.

Lección 2 • Selección de Pacientes Guiada por Biomarcadores

Aborda los diagnósticos complementarios y los biomarcadores predictivos que emparejan a los pacientes con fármacos dirigidos a oncogenes. Vincula el perfil molecular con los marcos de toma de decisiones clínicas.

Lección 3 • Abordaje Terapéutico de RAS y sus Efectores

Aborda la histórica imposibilidad de dirigir RAS farmacológicamente y los recientes avances con inhibidores covalentes de KRAS G12C. Analiza los inhibidores de MEK y ERK como blancos en la vía efectora de RAS.

Lección 4 • Diseño de Inhibidores de Cinasa de Molécula Pequeña

Explica las estrategias de inhibidores competitivos de ATP y alostéricos contra las cinasas oncogénicas. Conecta la biología estructural de los dominios cinasa con la selectividad y potencia del inhibidor.

Lección 1 • Impulsores Oncogénicos del Cáncer de Pulmón

Mapea las alteraciones de EGFR, ALK, ROS1, KRAS y MET en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Conecta la identificación de impulsores con la selección del tratamiento dirigido aprobado.

Lección 2 • Alteraciones de Oncogenes en el Cáncer Colorrectal

Examina las alteraciones de KRAS, NRAS, BRAF y ERBB2 en la progresión del cáncer colorrectal. Explica cómo el estado de RAS determina la elegibilidad para el tratamiento con anti-EGFR.

Lección 3 • Oncogenes en Neoplasias Hematológicas

Aborda BCR-ABL en LMC, MYC en el linfoma de Burkitt y JAK2 en las neoplasias mieloproliferativas. Demuestra cómo los oncogenes impulsados por translocación definen los subtipos de cáncer hematológico.

Lección 4 • Perfiles de Oncogenes en el Cáncer Pediátrico

Destaca la amplificación de MYCN en el neuroblastoma y EWS-FLI1 en el sarcoma de Ewing como paradigmas de oncogenes pediátricos. Contrasta el panorama de oncogenes pediátricos con los perfiles tumorales en adultos.

Lección 1 • Oncogenes de RNA No Codificante

Examina los microRNAs y los RNAs largos no codificantes oncogénicos que promueven el crecimiento tumoral. Amplía el concepto de oncogén más allá de las secuencias codificantes de proteínas.

Lección 2 • Quimeras Dirigidas a la Proteólisis para Oncogenes

Introduce la tecnología PROTAC como una estrategia para degradar oncoproteínas previamente no farmacológicamente abordables. Contrasta los enfoques de degradación con las estrategias clásicas de inhibición.

Lección 3 • Evolución Tumoral y Plasticidad de los Oncogenes

Examina cómo la expresión y la dependencia de los oncogenes cambian durante la metástasis y el tratamiento. Aborda la plasticidad fenotípica y el cambio de linaje como mecanismos de resistencia.

Lección 4 • Biopsia Líquida y Monitoreo de Oncogenes

Aborda el análisis de DNA tumoral circulante para la detección de mutaciones oncogénicas y el monitoreo del tratamiento. Conecta la dinámica del ctDNA con la respuesta clínica y la aparición de resistencia.

Lección 5 • Reprogramación Metabólica por Oncogenes

Aborda cómo los oncogenes RAS, MYC y PI3K reprograman el metabolismo de la glucosa, la glutamina y los lípidos. Conecta los cambios metabólicos impulsados por oncogenes con la vulnerabilidad terapéutica.