Curso de CAR-T e Terapia Celular

Aula 1 • Fundamentos de Imunologia Tumoral

Descreve como os tumores evadem a vigilância imunológica e suprimem as respostas efetoras. Fornece contexto sobre por que as terapias celulares modificadas são necessárias.

Aula 2 • Apresentação de Antígeno e Biologia do MHC

Explica as vias das classes I e II do MHC e as células apresentadoras de antígenos profissionais. Conecta a apresentação de antígenos à justificativa de seleção de alvos para CAR-T.

Aula 3 • Células NK e Contribuições Imunes Inatas

Apresenta a biologia das células natural killer e a comunicação cruzada imune inata-adaptativa. Prepara os alunos para compreender plataformas de terapia celular que não envolvem células T.

Aula 1 • Estratégias de Seleção de Antígeno Alvo

Aborda critérios para selecionar antígenos associados a tumores e específicos de tumores. Conecta a escolha do antígeno ao gerenciamento do risco de toxicidade alvo no tumor/fora do tumor.

Aula 2 • Arquitetura de Construção do CAR

Detalha os domínios modulares de um CAR: domínios de ligação ao antígeno, dobradiça, transmembrana e de sinalização. Estabelece o vocabulário estrutural usado ao longo do curso.

Aula 3 • Sistemas Vetoriais para Entrega de CAR

Compara plataformas de entrega lentiviral, retroviral e não viral para inserção do gene CAR. Avalia a segurança de integração, eficiência e implicações para a fabricação.

Aula 4 • Evolução Geracional do CAR

Traça a evolução dos CARs de primeira a quarta geração e os ganhos funcionais de cada iteração. Conecta as escolhas de desenho à eficácia clínica e aos desfechos de persistência.

Aula 1 • Aférese e Coleta de Células

Aborda os procedimentos de leucaférese, elegibilidade do paciente e parâmetros de qualidade da coleta. Estabelece os requisitos de material de partida que impulsionam o sucesso da fabricação a jusante.

Aula 2 • Abordagens de Fabricação Alogênica

Compara plataformas alogênicas derivadas de doadores e derivadas de iPSC com a fabricação autóloga. Destaca as etapas de edição gênica necessárias para reduzir a alorreatividade.

Aula 3 • Sistemas de Expansão e Cultura Celular

Examina plataformas de biorreatores, formulações de meios e monitoramento da cinética de expansão. Conecta as condições de cultura ao fenótipo das células T e à qualidade do produto.

Aula 4 • Ativação e Transdução de Células T

Detalha métodos de estimulação de células T, protocolos de transdução viral e avaliação da eficiência da transdução. Conecta a qualidade da ativação à potência final do produto.

Aula 1 • Validação de Método Analítico

Apresenta parâmetros de validação para ensaios de atributos críticos de qualidade. Conecta a validação do método à prontidão para submissão regulatória e à integridade dos dados.

Aula 2 • Princípios de Boas Práticas de Fabricação

Aborda o projeto de instalações BPF, qualificação de pessoal e requisitos de documentação. Estabelece a base de conformidade para todas as atividades de fabricação.

Aula 3 • Desenho do Painel de Testes de Liberação

Define os testes de identidade, pureza, potência e segurança necessários para a liberação do produto. Conecta cada ensaio a um atributo de qualidade específico e à justificativa de segurança do paciente.

Aula 4 • Vias Regulatórias para Terapias Celulares

Explica as classificações regulatórias de medicamentos de terapia avançada, requisitos de IND/CTA e vias de aprovação. Prepara os alunos para navegar nas decisões de estratégia regulatória.

Aula 1 • Procedimentos de Infusão de CAR-T

Detalha o descongelamento, verificações pré-infusão, técnica de administração e monitoramento imediato pós-infusão. Garante a entrega segura do produto à beira do leito.

Aula 2 • Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes

Explica a graduação da ICANS, ferramentas de avaliação neurológica e estratégias de manejo. Diferencia ICANS de CRS e outras complicações neurológicas.

Aula 3 • Regimes de Condicionamento Linfodepletivo

Explica a justificativa, os agentes e o momento da quimioterapia linfodepletiva antes da infusão. Conecta a intensidade do condicionamento à expansão e enxertia do CAR-T.

Aula 4 • Seleção e Elegibilidade de Pacientes

Aborda as indicações da doença, critérios de estado funcional e requisitos de função orgânica. Estabelece a estrutura de decisão clínica para a candidatura ao CAR-T.

Aula 1 • Sobrevivência e Monitoramento de Longo Prazo

Estabelece requisitos de acompanhamento de longo prazo, incluindo aplasia de células B, risco de segunda neoplasia maligna e qualidade de vida. Prepara os clínicos para o planejamento de cuidados de sobrevivência.

Aula 2 • Complicações Infecciosas e Profilaxia

Identifica períodos de risco de infecção, patógenos comuns e estratégias de profilaxia antimicrobiana. Aborda a hipogamaglobulinemia e a reposição de imunoglobulinas.

Aula 3 • Toxicidades Hematológicas e Citopenias

Aborda citopenias prolongadas, seus mecanismos e estratégias de cuidados de suporte. Conecta a toxicidade hematológica ao regime de condicionamento e à carga da doença.

Aula 4 • Avaliação de Resposta e Reestadiamento

Aborda modalidades de imagem, critérios de resposta e momento do reestadiamento após infusão de CAR-T. Conecta a avaliação da resposta às decisões sobre terapia adicional.

Aula 1 • Exaustão e Disfunção de Células CAR-T

Aborda marcadores fenotípicos de exaustão, regulação positiva de receptores inibitórios e disfunção metabólica. Conecta a biologia da exaustão à otimização da construção do CAR e da fabricação.

Aula 2 • Perda e Regulação Negativa de Antígeno

Explica a fuga antigênica como o principal mecanismo de resistência e seus métodos de detecção. Conecta a perda de antígeno à justificativa para abordagens de direcionamento duplo.

Aula 3 • Resistência do Microambiente Tumoral

Identifica fatores imunossupressores do TME que prejudicam a função do CAR-T em tumores sólidos. Apresenta soluções de engenharia para superar a resistência mediada pelo TME.

Aula 1 • Terapias com CAR-NK e Células Inatas

Apresenta plataformas de células CAR-NK, sua fabricação e vantagens clínicas sobre o CAR-T. Destaca o potencial alogênico e o perfil de toxicidade reduzido.

Aula 2 • Soluções de Engenharia para Tumores Sólidos

Aborda a engenharia de receptores de quimiocinas, entrega local e estratégias de combinação para tumores sólidos. Conecta as inovações de engenharia aos desenhos de ensaios clínicos.

Aula 3 • Terapia com TIL e Linfócitos Infiltradores de Tumor

Aborda a fabricação de TIL, protocolos de expansão e evidências clínicas em tumores sólidos. Posiciona a terapia com TIL dentro do panorama mais amplo da terapia celular.

Aula 4 • Barreiras ao CAR-T em Tumores Sólidos

Identifica tráfego, penetração e heterogeneidade antigênica como as principais barreiras em tumores sólidos. Estabelece por que o sucesso hematológico não se traduz diretamente em tumores sólidos.