Curso de Mitose

Aula 1 • Visão Geral do Ciclo Celular e Fases

Mapeia as fases G1, S, G2 e M e seus limites funcionais. Posiciona a mitose dentro do contexto mais amplo da proliferação celular.

Aula 2 • O Citoesqueleto e as Proteínas Motoras

Apresenta microtúbulos, filamentos de actina e filamentos intermediários. Estabelece como as proteínas motoras geram força essencial para o movimento cromossômico.

Aula 3 • Visão Geral da Arquitetura da Célula Eucariótica

Abrange a identidade das organelas, os sistemas de membranas e a compartimentalização. Fornece o vocabulário estrutural necessário para todo o conteúdo subsequente sobre mitose.

Aula 4 • Estrutura da Cromatina e dos Cromossomos

Examina o empacotamento do DNA, dos nucleossomos aos cromossomos condensados. Relaciona a organização da cromatina à regulação gênica e à fidelidade mitótica.

Aula 1 • Fidelidade da Replicação e Revisão (Proofreading)

Examina a atividade de revisão (proofreading) das polimerases e as vias de reparo de mau pareamento (mismatch repair). Estabelece por que baixas taxas de erro são essenciais para uma segregação cromossômica fiel.

Aula 2 • Montagem e Elongação do Replissomo

Detalha os componentes do replissomo que sintetizam as fitas líder e retardada. Explica como a síntese coordenada garante a duplicação completa do cromossomo.

Aula 3 • Seleção e Licenciamento das Origens de Replicação

Aborda os complexos de reconhecimento de origem e o modelo de licenciamento que impede a re-replicação. Relaciona o controle das origens à estabilidade do genoma durante a entrada na mitose.

Aula 4 • Replicação dos Telômeros e Proteção das Extremidades

Aborda o problema da replicação das extremidades e as soluções mediadas pela telomerase. Relaciona a integridade dos telômeros à estabilidade cromossômica em células em divisão.

Aula 1 • Preparação para a Desagregação do Envelope Nuclear

Aborda a fosforilação da lâmina mediada por CDK1 e a desmontagem do NPC que precedem a mitose aberta. Conecta a bioquímica da fase G2 às mudanças estruturais da prófase.

Aula 2 • Cascata de Ativação da Ciclina B–CDK1

Traça o acúmulo da ciclina B e a ativação da CDK1 por meio da fosfatase Cdc25. Estabelece o interruptor bioquímico que desencadeia a entrada na mitose.

Aula 3 • Duplicação e Maturação do Centrossomo

Descreve a duplicação do centríolo durante a fase S e a expansão do PCM na fase G2. Relaciona o controle do número de centrossomos à formação do fuso bipolar.

Aula 4 • Ponto de Checagem de Dano ao DNA na Fase G2

Aborda a sinalização de ATM e ATR que interrompe a entrada na mitose após dano ao DNA. Relaciona a fidelidade do ponto de checagem à prevenção de aberrações cromossômicas.

Aula 1 • Condensação Cromossômica na Prófase

Detalha a extrusão de alças impulsionada pela condensina e a morfologia cromossômica resultante. Estabelece como a compactação permite a segregação precisa.

Aula 2 • Vias de Montagem do Fuso Mitótico

Compara a montagem do fuso centrossômica, cromossômica (via Ran-GTP) e mediada por augmina. Mostra como múltiplas vias garantem a formação robusta do fuso bipolar.

Aula 3 • Estrutura e Composição do Cinetocoro

Descreve as camadas interna e externa do cinetocoro e seus módulos de ligação aos microtúbulos. Fundamenta os alunos na arquitetura molecular da fixação cromossômica.

Aula 4 • Aurora B e Correção de Erros

Aborda a atividade da quinase Aurora B na desestabilização de fixações incorretas. Estabelece o modelo de detecção de tensão que garante a fixação anfitélica.

Aula 1 • Ativação da APC/C e Ordem dos Substratos

Descreve a ativação da APC/C-Cdc20 e a degradação ordenada da securina e da ciclina B. Relaciona o cronograma dos substratos ao comprometimento irreversível com a anáfase.

Aula 2 • Mecanismos de Congressão Cromossômica

Explica as forças de ejeção polar, os motores do cinetocoro e os efeitos do comprimento dos braços no alinhamento. Conecta as forças biofísicas à formação da placa metafásica.

Aula 3 • Silenciamento e Satisfação do Ponto de Checagem

Aborda a ação conformacional da p31comet, a atividade da TRIP13 e a remoção mediada por dineína que silenciam o ponto de checagem. Mostra como a fixação completa desencadeia o início da anáfase.

Aula 4 • Sinalização do Ponto de Checagem do Fuso

Detalha a montagem do MCC em cinetocoros não fixados e a inibição da APC/C. Estabelece a lógica molecular do sinal de "esperar a anáfase".

Aula 1 • Reformação do Envelope Nuclear na Telófase

Aborda a inativação da CDK1, a remontagem da lâmina e a vedação da membrana derivada do RE ao redor dos cromossomos. Relaciona a sinalização de saída da mitose à reformação nuclear.

Aula 2 • Clivagem da Coesina e Início da Anáfase

Detalha a ativação da separase, a clivagem da coesina e a consequente separação das cromátides-irmãs. Estabelece o gatilho molecular para a segregação cromossômica.

Aula 3 • Elongação do Fuso na Anáfase B

Explica o deslizamento de microtúbulos antiparalelos pela cinesina-5 e as forças de tração corticais. Mostra como a elongação do fuso aumenta a distância polo a polo.

Aula 4 • Montagem e Constrição do Anel Contrátil

Descreve a ativação da RhoA, a formação do anel de actina-miosina e a constrição progressiva. Conecta os sinais do fuso central ao posicionamento do sulco de clivagem.

Aula 1 • Funções da Família das Quinases Aurora

Compara os substratos, a localização e os papéis regulatórios da Aurora A e da Aurora B. Conecta a atividade das quinases à montagem do fuso e à fidelidade da segregação cromossômica.

Aula 2 • Rede Regulatória da Polo-like Quinase 1

Examina o direcionamento de substratos da PLK1, a função do domínio polo-box e seus papéis nas diferentes fases da mitose. Estabelece a PLK1 como um coordenador mitótico mestre.

Aula 3 • Rede de Saída da Mitose e Inativação das CDKs

Aborda a rede de saída da mitose, a reativação das fosfatases e a desfosforilação ordenada dos substratos das CDKs. Relaciona a sinalização de saída à citocinese bem-sucedida.

Aula 4 • Alças de feedback

Analisa as alças de retroalimentação positiva e negativa que criam transições mitóticas biestáveis. Mostra como a retroalimentação impede a saída mitótica parcial ou prematura.

Aula 1 • Defeitos Mitóticos na Biologia do Câncer

Examina mutações em genes de ponto de checagem, estresse mitótico induzido por oncogenes e CIN na evolução tumoral. Estabelece a disfunção mitótica como um motor da progressão do câncer.

Aula 2 • Amplificação de Centrossomos e Fusos Multipolares

Explica como centrossomos extras surgem e como as células os agrupam para sobreviver. Conecta a amplificação de centrossomos ao risco elevado de má segregação.

Aula 3 • Mecanismos de Má Segregação Cromossômica

Cataloga fixações merotélicas, fadiga da coesina e separação prematura como causas de má segregação. Fundamenta os alunos nas origens da aneuploidia.

Aula 4 • Direcionamento Terapêutico de Reguladores Mitóticos

Examina as classes de drogas antimitóticas, seus mecanismos e vias de resistência. Conecta a biologia mitótica a estratégias clínicas para doenças de células proliferativas.