Curso de oncogenes

Lección 1 • Vías de señalización de factores de crecimiento

Examina los receptores tirosina cinasa y las cascadas de señalización corriente abajo que impulsan la proliferación. Vincula la señalización mitogénica normal con la función de los protooncogenes.

Lección 2 • Bases de la regulación del ciclo celular

Aborda las ciclinas, las CDK y los mecanismos de punto de control que rigen la división celular. Proporciona el marco de referencia para entender cómo los oncogenes alteran el ciclo normal.

Lección 3 • Contrapeso de genes supresores tumorales

Presenta los supresores tumorales como antagonistas de la señalización oncogénica. Establece el concepto de equilibrio esencial para entender la dominancia oncogénica.

Lección 1 • Translocaciones y fusiones cromosómicas

Examina los reordenamientos que crean oncoproteínas quiméricas o ubican genes bajo promotores potentes. Usa las cinasas de fusión como ejemplos principales de oncogénesis mediada por translocación.

Lección 2 • Activación epigenética de oncogenes

Describe los cambios de desmetilación del promotor y modificación de histonas que aumentan la expresión de oncogenes. Une las rutas genéticas y epigenéticas hacia la activación oncogénica.

Lección 3 • Mutaciones puntuales y ganancia de función

Analiza cómo los cambios de un solo nucleótido bloquean las proteínas en conformaciones activas. Conecta los puntos calientes de mutación con la señalización constitutiva en las células cancerosas.

Lección 4 • Inserción y transducción de oncogenes virales

Explica cómo los retrovirus y los virus tumorales de ADN introducen o activan oncogenes. Proporciona el contexto histórico y mecanicista de la oncogénesis viral.

Lección 1 • Oncogenes de cinasas no receptoras

Examina las cinasas citoplasmáticas, incluyendo los miembros de las familias SRC, ABL y JAK. Destaca cómo la actividad cinasa desregulada mantiene la proliferación y bloquea la apoptosis.

Lección 2 • Factores de transcripción de la familia MYC

Analiza MYC, MYCN y MYCL como amplificadores transcripcionales maestros de los programas de crecimiento. Explica cómo la sobreexpresión de MYC reprograma el metabolismo y la entrada al ciclo celular.

Lección 3 • GTPasas de la familia RAS en el cáncer

Detalla las frecuencias de mutación y las vías efectoras de KRAS, NRAS y HRAS. Establece a RAS como la clase de oncogenes mutados con mayor frecuencia en el cáncer humano.

Lección 4 • Oncogenes antiapoptóticos y de supervivencia

Aborda BCL2, MCL1 y survivina como oncogenes que suprimen la muerte celular programada. Conecta su sobreexpresión con la resistencia a la terapia y la persistencia tumoral.

Lección 1 • Modelos de transformación de múltiples impactos

Presenta el concepto de que la activación de un solo oncogén es insuficiente para la transformación completa. Introduce la cooperación entre oncogenes y la pérdida de supresores tumorales.

Lección 2 • Adicción y dependencia de oncogenes

Explica por qué los tumores se vuelven dependientes de un solo oncogén dominante para su supervivencia. Proporciona la justificación mecanicista para las estrategias de inhibición dirigida de oncogenes.

Lección 3 • Evolución y selección clonal

Describe la selección darwiniana de células que adquieren mutaciones oncogénicas sucesivas. Explica cómo la dinámica clonal moldea la heterogeneidad y la progresión tumoral.

Lección 4 • Rasgos distintivos del cáncer y funciones de los oncogenes

Ubica oncogenes específicos en cada rasgo distintivo del cáncer según lo definido en el campo. Integra el contenido de capítulos anteriores en un marco unificado de fenotipos malignos.

Lección 1 • Análisis de proteínas y vías de señalización

Aborda el western blot, la co-inmunoprecipitación y la fosfoproteómica para la señalización oncogénica. Permite la evaluación cuantitativa de la actividad oncogénica y la participación en la vía.

Lección 2 • Ensayos de transformación celular

Aborda los ensayos de formación de focos, colonias en agar blando y crecimiento independiente del anclaje. Establece las herramientas clásicas in vitro para medir la transformación oncogénica.

Lección 3 • Perfil genómico de las alteraciones oncogénicas

Aborda los paneles de secuenciación de nueva generación, la secuenciación del genoma completo y el análisis del número de copias. Conecta la interpretación de datos genómicos con el descubrimiento y la validación de oncogenes.

Lección 4 • Técnicas de manipulación genética

Presenta los vectores de sobreexpresión, el ARNi y CRISPR-Cas9 para estudios de ganancia y pérdida de función de oncogenes. Conecta cada herramienta con preguntas experimentales específicas en biología de oncogenes.

Lección 1 • Direccionamiento de oncogenes basado en anticuerpos

Examina los anticuerpos monoclonales y los conjugados anticuerpo-fármaco dirigidos a receptores oncogénicos. Conecta la biología de ERBB2 y EGFR con el mecanismo de acción de los anticuerpos.

Lección 2 • Selección de pacientes guiada por biomarcadores

Aborda los diagnósticos complementarios y los biomarcadores predictivos que emparejan a los pacientes con fármacos dirigidos a oncogenes. Vincula el perfil molecular con los marcos de toma de decisiones clínicas.

Lección 3 • Direccionamiento de RAS y sus efectores corriente abajo

Aborda la histórica dificultad de dirigir RAS y los recientes avances con inhibidores covalentes de KRAS G12C. Discute los inhibidores de MEK y ERK como blancos de la vía RAS corriente abajo.

Lección 4 • Diseño de inhibidores de cinasas de molécula pequeña

Explica las estrategias de inhibidores competitivos de ATP y alostéricos contra cinasas oncogénicas. Conecta la biología estructural de los dominios cinasa con la selectividad y potencia del inhibidor.

Lección 1 • Impulsores oncogénicos en el cáncer de pulmón

Ubica las alteraciones de EGFR, ALK, ROS1, KRAS y MET en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Conecta la identificación del impulsor con la selección de la terapia dirigida aprobada.

Lección 2 • Alteraciones oncogénicas en el cáncer colorrectal

Examina las alteraciones de KRAS, NRAS, BRAF y ERBB2 en la progresión del cáncer colorrectal. Explica cómo el estado de RAS determina la elegibilidad para la terapia anti-EGFR.

Lección 3 • Oncogenes en neoplasias hematológicas

Aborda BCR-ABL en la LMC, MYC en el linfoma de Burkitt y JAK2 en las neoplasias mieloproliferativas. Demuestra cómo los oncogenes impulsados por translocación definen los subtipos de cáncer hematológico.

Lección 4 • Perfiles de oncogenes en el cáncer pediátrico

Destaca la amplificación de MYCN en el neuroblastoma y EWS-FLI1 en el sarcoma de Ewing como paradigmas de oncogenes pediátricos. Contrasta el panorama de oncogenes pediátricos con los perfiles tumorales de adultos.

Lección 1 • Oncogenes de ARN no codificante

Examina los microARN oncogénicos y los ARN largos no codificantes que promueven el crecimiento tumoral. Extiende el concepto de oncogén más allá de las secuencias codificantes de proteínas.

Lección 2 • Quimeras dirigidas a la proteólisis para oncogenes

Presenta la tecnología PROTAC como una estrategia para degradar oncoproteínas previamente no abordables con fármacos. Contrasta los enfoques de degradación con las estrategias inhibidoras clásicas.

Lección 3 • Evolución tumoral y plasticidad oncogénica

Examina cómo cambian la expresión y la dependencia de oncogenes durante la metástasis y la terapia. Aborda la plasticidad fenotípica y el cambio de linaje como mecanismos de resistencia.

Lección 4 • Biopsia líquida y monitorización de oncogenes

Aborda el análisis del ADN tumoral circulante para la detección de mutaciones oncogénicas y la monitorización del tratamiento. Conecta la dinámica del ctDNA con la respuesta clínica y la aparición de resistencia.

Lección 5 • Reprogramación metabólica por oncogenes

Aborda cómo los oncogenes RAS, MYC y PI3K recablean el metabolismo de la glucosa, la glutamina y los lípidos. Conecta los cambios metabólicos impulsados por oncogenes con la vulnerabilidad terapéutica.