Curso de CAR-T y Terapia Celular

Lección 1 • Fundamentos de Inmunología Tumoral

Describe cómo los tumores evaden la vigilancia inmunitaria y suprimen las respuestas efectoras. Proporciona contexto sobre por qué se necesitan las terapias celulares diseñadas.

Lección 2 • Presentación de Antígenos y Biología del MHC

Explica las vías del MHC de clase I y II y las células presentadoras de antígeno profesionales. Conecta la presentación de antígenos con el fundamento para la selección de dianas de CAR-T.

Lección 3 • Células NK y Contribuciones de la Inmunidad Innata

Introduce la biología de las células asesinas naturales y la interacción entre la inmunidad innata y adaptativa. Prepara a los estudiantes para comprender las plataformas de terapia celular no basadas en células T.

Lección 1 • Estrategias de Selección del Antígeno Diana

Cubre los criterios para seleccionar antígenos asociados a tumores y específicos de tumores. Vincula la elección del antígeno con el manejo del riesgo de toxicidad en diana fuera del tumor.

Lección 2 • Arquitectura de la Construcción del CAR

Detalla los dominios modulares de un CAR: unión al antígeno, bisagra, transmembrana y señalización. Establece el vocabulario estructural utilizado a lo largo del curso.

Lección 3 • Sistemas de Vectores para la Administración de CAR

Compara las plataformas de administración lentiviral, retroviral y no viral para la inserción del gen CAR. Evalúa la seguridad de la integración, la eficiencia y las implicaciones para la fabricación.

Lección 4 • Evolución Generacional de los CAR

Rastrea los CAR de primera a cuarta generación y las ganancias funcionales de cada iteración. Conecta las elecciones de diseño con los resultados de eficacia clínica y persistencia.

Lección 1 • Aféresis y Recolección Celular

Cubre los procedimientos de leucoaféresis, la elegibilidad del paciente y los parámetros de calidad de la recolección. Establece los requisitos del material de partida que impulsan el éxito de la fabricación posterior.

Lección 2 • Enfoques de Fabricación Alogénica

Compara las plataformas alogénicas derivadas de donantes y de iPSC con la fabricación autóloga. Destaca los pasos de edición génica necesarios para reducir la alorreactividad.

Lección 3 • Expansión Celular y Sistemas de Cultivo

Examina las plataformas de biorreactores, las formulaciones de medios y el monitoreo de la cinética de expansión. Conecta las condiciones de cultivo con el fenotipo de las células T y la calidad del producto.

Lección 4 • Activación y Transducción de Células T

Detalla los métodos de estimulación de células T, los protocolos de transducción viral y la evaluación de la eficiencia de transducción. Vincula la calidad de la activación con la potencia del producto final.

Lección 1 • Validación de Métodos Analíticos

Introduce los parámetros de validación para los ensayos de atributos críticos de calidad. Vincula la validación del método con la preparación para la presentación regulatoria y la integridad de los datos.

Lección 2 • Principios de Buenas Prácticas de Fabricación

Cubre el diseño de instalaciones GMP, la calificación del personal y los requisitos de documentación. Establece la base de cumplimiento para todas las actividades de fabricación.

Lección 3 • Diseño del Panel de Pruebas de Liberación

Define las pruebas de identidad, pureza, potencia y seguridad requeridas para la liberación del producto. Conecta cada ensayo con un atributo de calidad específico y el fundamento de seguridad del paciente.

Lección 4 • Vías Regulatorias para Terapias Celulares

Explica las clasificaciones regulatorias de terapias avanzadas, los requisitos de IND/CTA y las vías de aprobación. Prepara a los estudiantes para navegar las decisiones de estrategia regulatoria.

Lección 1 • Procedimientos de Infusión de CAR-T

Detalla la descongelación, las verificaciones previas a la infusión, la técnica de administración y el monitoreo inmediato posterior a la infusión. Asegura la administración segura del producto en la cabecera del paciente.

Lección 2 • Neurotoxicidad Asociada a Células Efectoras Inmunitarias

Explica la clasificación de ICANS, las herramientas de evaluación neurológica y las estrategias de manejo. Distingue ICANS del CRS y otras complicaciones neurológicas.

Lección 3 • Regímenes de Acondicionamiento con Linfodepleción

Explica el fundamento, los agentes y el momento de la quimioterapia linfodepletora antes de la infusión. Conecta la intensidad del acondicionamiento con la expansión y el injerto de CAR-T.

Lección 4 • Selección de Pacientes y Elegibilidad

Cubre las indicaciones de la enfermedad, los criterios de estado funcional y los requisitos de función orgánica. Establece el marco de decisión clínica para la candidatura a CAR-T.

Lección 1 • Supervivencia y Monitoreo a Largo Plazo

Establece los requisitos de seguimiento a largo plazo, incluyendo aplasia de células B, riesgo de malignidad secundaria y calidad de vida. Prepara a los médicos para la planificación de la atención de supervivencia.

Lección 2 • Complicaciones Infecciosas y Profilaxis

Identifica los períodos de riesgo de infección, los patógenos comunes y las estrategias de profilaxis antimicrobiana. Aborda la hipogammaglobulinemia y el reemplazo de inmunoglobulinas.

Lección 3 • Toxicidades Hematológicas y Citopenias

Cubre las citopenias prolongadas, sus mecanismos y las estrategias de atención de soporte. Conecta la toxicidad hematológica con el régimen de acondicionamiento y la carga de la enfermedad.

Lección 4 • Evaluación de la Respuesta y Reestadificación

Cubre las modalidades de imagen, los criterios de respuesta y el momento de la reestadificación después de la infusión de CAR-T. Vincula la evaluación de la respuesta con las decisiones sobre terapia adicional.

Lección 1 • Agotamiento y Disfunción de Células CAR-T

Cubre los marcadores fenotípicos de agotamiento, la regulación positiva de receptores inhibidores y la disfunción metabólica. Vincula la biología del agotamiento con la construcción del CAR y la optimización de la fabricación.

Lección 2 • Pérdida y Regulación Negativa de Antígenos

Explica el escape antigénico como el mecanismo de resistencia primario y sus métodos de detección. Conecta la pérdida de antígenos con el fundamento de los enfoques de doble direccionamiento.

Lección 3 • Resistencia del Microambiente Tumoral

Identifica los factores inmunosupresores del microambiente tumoral que afectan la función de CAR-T en tumores sólidos. Introduce soluciones de ingeniería para superar la resistencia mediada por el microambiente tumoral.

Lección 1 • CAR-NK y Terapias con Células Innatas

Introduce las plataformas de células CAR-NK, su fabricación y las ventajas clínicas sobre CAR-T. Destaca el potencial alogénico y el perfil de toxicidad reducido.

Lección 2 • Soluciones Diseñadas para Tumores Sólidos

Cubre la ingeniería de receptores de quimiocinas, la administración local y las estrategias de combinación para tumores sólidos. Conecta las innovaciones de ingeniería con los diseños de ensayos clínicos.

Lección 3 • Terapia TIL y Linfocitos Infiltrantes de Tumores

Cubre la fabricación de TIL, los protocolos de expansión y la evidencia clínica en tumores sólidos. Posiciona la terapia TIL dentro del panorama más amplio de la terapia celular.

Lección 4 • Barreras para CAR-T en Tumores Sólidos

Identifica el tráfico, la penetración y la heterogeneidad antigénica como barreras clave en tumores sólidos. Establece por qué el éxito en neoplasias hematológicas no se traduce directamente a tumores sólidos.