Curso de Oncobiologia

Aula 1 • Vias de Sinalização de Fatores de Crescimento

Examina os recetores tirosina cinase e as cascatas a jusante que impulsionam a proliferação. Relaciona a sinalização mitogénica normal com a função dos proto-oncogenes.

Aula 2 • Fundamentos da Regulação do Ciclo Celular

Abrange ciclinas, CDKs e mecanismos de ponto de controlo que governam a divisão celular. Fornece a estrutura de base para compreender como os oncogenes perturbam a ciclagem normal.

Aula 3 • Contrabalanço dos Genes Supressores de Tumores

Apresenta os supressores tumorais como antagonistas da sinalização oncogénica. Estabelece o conceito de equilíbrio essencial para compreender a dominância dos oncogenes.

Aula 1 • Translocacões Cromossómicas e Fusões

Examina rearranjos que criam oncoproteínas quiméricas ou colocam genes sob promotores fortes. Utiliza cinases de fusão como exemplos primários de oncogénese impulsionada por translocação.

Aula 2 • Ativação Epigenética de Oncogenes

Descreve a desmetilação do promotor e as alterações na modificação das histonas que aumentam a expressão de oncogenes. Faz a ponte entre as vias genética e epigenética para a ativação de oncogenes.

Aula 3 • Mutações Pontuais e Ganho de Função

Analisa como alterações de um único nucleótido fixam as proteínas em conformações ativas. Relaciona hotspots de mutação com a sinalização constitutiva em células cancerígenas.

Aula 4 • Inserção e Transdução de Oncogenes Virais

Explica como os retrovírus e os vírus tumorais de DNA introduzem ou ativam oncogenes. Fornece contexto histórico e mecanicista para a oncogénese viral.

Aula 1 • Oncogenes de Cinases Não Recetoras

Examina cinases citoplasmáticas, incluindo membros das famílias SRC, ABL e JAK. Destaca como a atividade cinase desregulada sustenta a proliferação e bloqueia a apoptose.

Aula 2 • Fatores de Transcrição da Família MYC

Analisa MYC, MYCN e MYCL como amplificadores mestres da transcrição de programas de crescimento. Explica como a sobreexpressão de MYC reprograma o metabolismo e a entrada no ciclo celular.

Aula 3 • GTPases da Família RAS no Cancro

Detalha as frequências de mutação de KRAS, NRAS e HRAS e as vias efetoras. Estabelece RAS como a classe de oncogenes mais frequentemente mutada no cancro humano.

Aula 4 • Oncogenes Antiapoptóticos e de Sobrevivência

Abrange BCL2, MCL1 e survivina como oncogenes que suprimem a morte celular programada. Relaciona a sua sobreexpressão com a resistência à terapêutica e a persistência tumoral.

Aula 1 • Modelos de Transformação Multi-Hit

Apresenta o conceito de que a ativação de um único oncogene é insuficiente para a transformação completa. Introduz a cooperação entre oncogenes e a perda de supressores tumorais.

Aula 2 • Dependência e Adição a Oncogenes

Explica porque é que os tumores se tornam dependentes de um único oncogene dominante para a sobrevivência. Fornece a justificação mecanicista para as estratégias de inibição direcionada de oncogenes.

Aula 3 • Evolução Clonal e Seleção

Descreve a seleção darwiniana de células que adquirem mutações oncogénicas sucessivas. Explica como a dinâmica clonal molda a heterogeneidade e a progressão tumoral.

Aula 4 • Marcas Distintivas do Cancro e Papéis dos Oncogenes

Mapeia oncogenes específicos para cada marca distintiva do cancro, conforme definido pela área. Integra o conteúdo dos capítulos anteriores num quadro unificado de fenótipos malignos.

Aula 1 • Análise de Proteínas e Vias

Abrange western blotting, co-imunoprecipitação e fosfoproteómica para a sinalização oncogénica. Permite a avaliação quantitativa da atividade oncogénica e do envolvimento de vias.

Aula 2 • Ensaios de Transformação Baseados em Células

Abrange ensaios de formação de focos, colónias em agar mole e de crescimento independente de ancoragem. Estabelece ferramentas clássicas in vitro para medir a transformação oncogénica.

Aula 3 • Perfil Genómico de Alterações de Oncogenes

Abrange painéis de sequenciação de nova geração, sequenciação do genoma completo e análise do número de cópias. Relaciona a interpretação de dados genómicos com a descoberta e validação de oncogenes.

Aula 4 • Técnicas de Manipulação Genética

Introduz vetores de sobreexpressão, RNAi e CRISPR-Cas9 para estudos de ganho e perda de função de oncogenes. Relaciona cada ferramenta com questões experimentais específicas na biologia de oncogenes.

Aula 1 • Direcionamento de Oncogenes com Anticorpos

Examina anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-fármaco que visam recetores oncogénicos. Relaciona a biologia de ERBB2 e EGFR com o mecanismo de ação dos anticorpos.

Aula 2 • Seleção de Doentes Guiada por Biomarcadores

Abrange os diagnósticos complementares e os biomarcadores preditivos que emparelham os doentes com fármacos direcionados a oncogenes. Relaciona o perfil molecular com os quadros de tomada de decisão clínica.

Aula 3 • Direcionamento da RAS e Efetores a Jusante

Abrange a indrugabilidade histórica da RAS e os recentes avanços nos inibidores covalentes KRAS G12C. Discute os inibidores de MEK e ERK como alvos da via RAS a jusante.

Aula 4 • Conceção de Inibidores de Cinases de Pequenas Moléculas

Explica estratégias de inibidores competitivos do ATP e alostéricos contra cinases oncogénicas. Relaciona a biologia estrutural dos domínios cinase com a seletividade e potência do inibidor.

Aula 1 • Impulsionadores Oncogénicos do Cancro do Pulmão

Mapeia as alterações de EGFR, ALK, ROS1, KRAS e MET no cancro do pulmão de não pequenas células. Relaciona a identificação do impulsionador com a seleção da terapêutica direcionada aprovada.

Aula 2 • Alterações de Oncogenes no Cancro Colorretal

Examina alterações em KRAS, NRAS, BRAF e ERBB2 na progressão do cancro colorretal. Explica como o estado de RAS determina a elegibilidade para a terapêutica anti-EGFR.

Aula 3 • Oncogenes de Neoplasias Hematológicas

Abrange BCR-ABL na LMC, MYC no linfoma de Burkitt e JAK2 nas neoplasias mieloproliferativas. Demonstra como os oncogenes impulsionados por translocação definem subtipos de cancro hematológico.

Aula 4 • Perfis de Oncogenes no Cancro Pediátrico

Destaca a amplificação de MYCN no neuroblastoma e EWS-FLI1 no sarcoma de Ewing como paradigmas de oncogenes pediátricos. Contrasta os perfis de oncogenes pediátricos com os perfis de tumores adultos.

Aula 1 • Oncogenes de RNA Não Codificante

Examina microRNAs oncogénicos e longos RNAs não codificantes que promovem o crescimento tumoral. Alarga o conceito de oncogene para além das sequências codificantes de proteínas.

Aula 2 • Quimeras de Direcionamento da Proteólise para Oncogenes

Introduz a tecnologia PROTAC como uma estratégia para degradar oncoproteínas anteriormente indrugáveis. Contrasta as abordagens de degradação com as estratégias clássicas de inibição.

Aula 3 • Evolução Tumoral e Plasticidade dos Oncogenes

Examina como a expressão e a dependência de oncogenes se alteram durante a metastização e a terapêutica. Aborda a plasticidade fenotípica e a mudança de linhagem como mecanismos de resistência.

Aula 4 • Biópsia Líquida e Monitorização de Oncogenes

Abrange a análise de DNA tumoral circulante para deteção de mutações de oncogenes e monitorização do tratamento. Relaciona a dinâmica do ctDNA com a resposta clínica e a emergência de resistência.

Aula 5 • Reprogramação Metabólica pelos Oncogenes

Abrange como os oncogenes RAS, MYC e PI3K reprogramam o metabolismo da glucose, glutamina e lípidos. Relaciona as alterações metabólicas impulsionadas por oncogenes com a vulnerabilidade terapêutica.