Curso de Biologia de Oncogenes

Aula 1 • Vias de Sinalização de Fatores de Crescimento

Examina as tirosina quinases receptoras e as cascatas a jusante que impulsionam a proliferação. Relaciona a sinalização mitogênica normal à função dos proto-oncogenes.

Aula 2 • Fundamentos da Regulação do Ciclo Celular

Abrange ciclinas, CDKs e mecanismos de ponto de verificação que governam a divisão celular. Fornece a base para entender como os oncogenes interrompem o ciclo normal.

Aula 3 • Contrapeso dos Genes Supressores de Tumor

Apresenta os supressores tumorais como antagonistas da sinalização oncogênica. Estabelece o conceito de equilíbrio essencial para entender a dominância dos oncogenes.

Aula 1 • Translocação Cromossômica e Fusão

Examina os rearranjos que criam oncoproteínas quiméricas ou colocam genes sob promotores fortes. Usa quinases de fusão como exemplos primários da oncogênese impulsionada por translocação.

Aula 2 • Ativação Epigenética de Oncogenes

Descreve a desmetilação de promotores e as alterações de modificação de histonas que regulam positivamente a expressão de oncogenes. Ponteia as rotas genética e epigenética para a ativação de oncogenes.

Aula 3 • Mutações Pontuais e Ganho de Função

Analisa como alterações de nucleotídeo único bloqueiam proteínas em conformações ativas. Conecta pontos críticos de mutação à sinalização constitutiva em células cancerígenas.

Aula 4 • Inserção e Transdução de Oncogenes Virais

Explica como retrovírus e vírus tumorais de DNA introduzem ou ativam oncogenes. Fornece contexto histórico e mecanicista para a oncogênese viral.

Aula 1 • Oncogenes Quinase Não Receptores

Examina quinases citoplasmáticas, incluindo membros das famílias SRC, ABL e JAK. Destaca como a atividade quinase desregulada sustenta a proliferação e bloqueia a apoptose.

Aula 2 • Fatores de Transcrição da Família MYC

Analisa MYC, MYCN e MYCL como amplificadores transcricionais mestres de programas de crescimento. Explica como a superexpressão de MYC reprograma o metabolismo e a entrada no ciclo celular.

Aula 3 • GTPases da Família RAS no Câncer

Detalha as frequências de mutação de KRAS, NRAS e HRAS e as vias efetoras. Estabelece RAS como a classe de oncogene mais comumente mutada no câncer humano.

Aula 4 • Oncogenes Anti-Apoptóticos e de Sobrevivência

Abrange BCL2, MCL1 e survivina como oncogenes que suprimem a morte celular programada. Conecta sua superexpressão à resistência terapêutica e à persistência tumoral.

Aula 1 • Modelos de Transformação por Múltiplos Hits

Apresenta o conceito de que a ativação de um único oncogene é insuficiente para a transformação completa. Apresenta a cooperação entre oncogenes e a perda de supressores tumorais.

Aula 2 • Dependência e Adição a Oncogenes

Explica por que os tumores se tornam dependentes de um único oncogene dominante para sobreviver. Fornece a justificativa mecanicista para estratégias de inibição direcionada de oncogenes.

Aula 3 • Evolução Clonal e Seleção

Descreve a seleção Darwiniana de células que adquirem mutações oncogênicas sucessivas. Explica como a dinâmica clonal molda a heterogeneidade tumoral e a progressão.

Aula 4 • Hallmarks do Câncer e Papéis dos Oncogenes

Mapeia oncogenes específicos para cada hallmark do câncer conforme definido pela literatura. Integra o conteúdo do capítulo anterior em uma estrutura unificada de fenótipos malignos.

Aula 1 • Análise de Proteínas e Vias

Abrange western blotting, co-imunoprecipitação e fosfoproteômica para sinalização oncogênica. Permite a avaliação quantitativa da atividade do oncogene e do engajamento da via.

Aula 2 • Ensaios de Transformação Baseados em Células

Abrange ensaios de formação de foco, colônia em ágar mole e crescimento independente de ancoragem. Estabelece ferramentas in vitro clássicas para medir a transformação oncogênica.

Aula 3 • Perfil Genômico de Alterações Oncogênicas

Abrange painéis de sequenciamento de próxima geração, sequenciamento do genoma completo e análise de número de cópias. Conecta a interpretação de dados genômicos à descoberta e validação de oncogenes.

Aula 4 • Técnicas de Manipulação Genética

Apresenta vetores de superexpressão, RNAi e CRISPR-Cas9 para estudos de ganho e perda de função de oncogenes. Conecta cada ferramenta a perguntas experimentais específicas na biologia de oncogenes.

Aula 1 • Direcionamento de Oncogenes Baseado em Anticorpos

Examina anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-fármaco direcionados a receptores oncogênicos. Conecta a biologia de ERBB2 e EGFR ao mecanismo de ação do anticorpo.

Aula 2 • Seleção de Pacientes Guiada por Biomarcadores

Abrange diagnósticos complementares e biomarcadores preditivos que associam pacientes a medicamentos direcionados a oncogenes. Relaciona o perfil molecular a estruturas de tomada de decisão clínica.

Aula 3 • Direcionamento de RAS e Efetores a Jusante

Abrange a histórica indrogabilidade de RAS e os recentes avanços com inibidores covalentes de KRAS G12C. Discute inibidores de MEK e ERK como alvos da via downstream de RAS.

Aula 4 • Desenho de Inibidores de Quinase de Pequenas Moléculas

Explica estratégias de inibidores competitivos de ATP e alostéricos contra quinases oncogênicas. Conecta a biologia estrutural dos domínios quinase à seletividade e potência do inibidor.

Aula 1 • Drivers Oncogênicos do Câncer de Pulmão

Mapeia as alterações de EGFR, ALK, ROS1, KRAS e MET no câncer de pulmão de não pequenas células. Conecta a identificação do driver à seleção de terapia alvo aprovada.

Aula 2 • Alterações de Oncogenes no Câncer Colorretal

Examina as alterações de KRAS, NRAS, BRAF e ERBB2 na progressão do câncer colorretal. Explica como o status de RAS determina a elegibilidade para terapia anti-EGFR.

Aula 3 • Oncogenes em Neoplasias Hematológicas

Abrange BCR-ABL na LMC, MYC no linfoma de Burkitt e JAK2 nas neoplasias mieloproliferativas. Demonstra como oncogenes impulsionados por translocação definem subtipos de câncer hematológico.

Aula 4 • Perfis de Oncogenes em Câncer Pediátrico

Destaca a amplificação de MYCN no neuroblastoma e EWS-FLI1 no sarcoma de Ewing como paradigmas de oncogenes pediátricos. Contrasta os cenários de oncogenes pediátricos com os perfis de tumores adultos.

Aula 1 • Oncogenes de RNA Não Codificante

Examina microRNAs oncogênicos e RNAs longos não codificantes que promovem o crescimento tumoral. Estende o conceito de oncogene além das sequências codificadoras de proteínas.

Aula 2 • Quimeras de Direcionamento de Proteólise para Oncogenes

Apresenta a tecnologia PROTAC como uma estratégia para degradar oncoproteínas anteriormente indrogáveis. Contrasta abordagens degradadoras com estratégias de inibidores clássicos.

Aula 3 • Evolução Tumoral e Plasticidade de Oncogenes

Examina como a expressão e a dependência de oncogenes mudam durante a metástase e a terapia. Aborda a plasticidade fenotípica e a troca de linhagem como mecanismos de resistência.

Aula 4 • Biópsia Líquida e Monitoramento de Oncogenes

Abrange a análise de DNA tumoral circulante para detecção de mutações oncogênicas e monitoramento de tratamento. Conecta a dinâmica do ctDNA à resposta clínica e ao surgimento de resistência.

Aula 5 • Reprogramação Metabólica por Oncogenes

Abrange como os oncogenes RAS, MYC e PI3K reprogramam o metabolismo de glicose, glutamina e lipídios. Conecta as alterações metabólicas impulsionadas por oncogenes à vulnerabilidade terapêutica.