Curso de Imunoterapia e Inibidores de Checkpoint

Aula 1 • Fundamentos do Microambiente Tumoral

Examina os componentes celulares e moleculares do microambiente tumoral. Explica como as condições locais suprimem ou promovem as respostas imunitárias.

Aula 2 • Mecanismos de Evasão Imunitária do Cancro

Identifica as estratégias que os tumores utilizam para escapar à destruição imunitária. Motiva diretamente a fundamentação para o desenvolvimento de inibidores de checkpoint.

Aula 3 • O Sistema Imunitário e o Cancro

Abrange os papéis da imunidade inata e adaptativa na vigilância tumoral. Fornece a base mecanística para todos os conceitos subsequentes de imunoterapia.

Aula 1 • Visão Geral das Modalidades de Imunoterapia

Mapeia o panorama da imunoterapia do cancro, desde estratégias passivas a ativas. Contextualiza os inibidores de checkpoint no ecossistema terapêutico mais amplo.

Aula 2 • Mecanismos dos Anticorpos Monoclonais

Explica como os anticorpos terapêuticos interagem com os alvos imunitários e tumorais. Estabelece o conhecimento da estrutura e função dos anticorpos necessário para o estudo dos inibidores de checkpoint.

Aula 3 • Terapias Celulares Adotivas

Apresenta as abordagens com TIL, TCR e células CAR-T e os seus mecanismos. Diferencia estas da inibição de checkpoint para clarificar a lógica das combinações.

Aula 4 • Conceitos de Biomarcadores em Imunoterapia

Apresenta biomarcadores preditivos e prognósticos utilizados na imunoterapia. Prepara os alunos para interpretar dados de biomarcadores em contextos de inibidores de checkpoint.

Aula 1 • Sinalização do Checkpoint na Exaustão das Células T

Define a exaustão das células T e a sua relação com o envolvimento crónico do checkpoint. Relaciona os fenótipos de exaustão com a resistência clínica e estratégias de reativação.

Aula 2 • Biologia da Via do CTLA-4

Examina a estrutura do CTLA-4, os ligandos e a regulação da coestimulação das células T. Estabelece o primeiro alvo de checkpoint validado clinicamente e o seu mecanismo.

Aula 3 • Biologia das Vias PD-1 e PD-L1

Abrange a sinalização do recetor PD-1 e os seus ligandos PD-L1 e PD-L2. Explica a manutenção da tolerância periférica e a exploração tumoral deste eixo.

Aula 4 • Expressão de Checkpoints no Microambiente Tumoral

Analisa os padrões de expressão de moléculas de checkpoint em células tumorais e imunitárias. Relaciona a heterogeneidade da expressão com as respostas variáveis dos doentes.

Aula 1 • Bloqueio Combinado de Checkpoint

Examina a lógica da inibição dupla de checkpoint e os regimes aprovados. Analisa os mecanismos de sinergia e o compromisso entre eficácia e toxicidade na terapêutica combinada.

Aula 2 • Agentes Anti-PD-1

Abrange a farmacologia e as indicações aprovadas do pembrolizumab e nivolumab. Destaca as diferenças nos esquemas de dosagem e nas aprovações orientadas por biomarcadores.

Aula 3 • Agentes Anti-PD-L1

Perfis do atezolizumab, durvalumab e avelumab com as suas propriedades de ligação distintas. Compara as implicações clínicas do bloqueio de PD-L1 vs. PD-1.

Aula 4 • Vias de Aprovação Regulamentar

Explica os processos de aprovação acelerada e padrão para inibidores de checkpoint. Relaciona os requisitos de conceção de ensaios com a base de evidências para cada agente.

Aula 1 • Biomarcadores Emergentes na Prática Clínica

Examina o perfil de expressão génica, os scores de inflamação tumoral e o ctDNA. Avalia a prontidão dos biomarcadores emergentes para a tomada de decisões clínicas de rotina.

Aula 2 • Teste de Instabilidade de Microssatélites e MMR

Detalha os métodos de deteção de MSI-H e dMMR e o seu valor preditivo. Relaciona a deficiência de reparação de erros de emparelhamento com a carga de neoantigénios e a resposta à imunoterapia.

Aula 3 • Integração de Biomarcadores nas Decisões Terapêuticas

Aplica estruturas multi-biomarcadores a cenários reais de seleção de doentes. Sintetiza os resultados dos testes com fatores clínicos para otimizar as escolhas de tratamento.

Aula 4 • Teste de Imunohistoquímica de PD-L1

Abrange as plataformas de ensaio IHC de PD-L1, sistemas de scoring e pontos de corte clínicos. Aborda a permutabilidade dos ensaios e o seu impacto nas decisões de elegibilidade para tratamento.

Aula 1 • Decisões de Stewardship e Reintrodução de irAEs

Orienta a redução gradual de corticosteroides, seleção de imunossupressores e avaliação do risco de reintrodução. Equilibra o benefício oncológico contra o risco de recidiva de irAEs.

Aula 2 • Fisiopatologia e Classificação de irAEs

Explica os mecanismos imunitários que impulsionam os irAEs e os sistemas de classificação padrão. Fornece o enquadramento conceptual para todas as secções de gestão específicas de órgãos.

Aula 3 • irAEs Dermatológicos e Endócrinos

Abrange erupção cutânea, vitiligo, disfunção tiroideia, hipofisite e insuficiência suprarrenal. Enfatiza o reconhecimento precoce e os protocolos de substituição hormonal.

Aula 4 • irAEs Gastrointestinais e Hepáticos

Aborda o diagnóstico e tratamento da colite e hepatite imunomediadas. Distingue a colite por irAE de causas infeciosas e orienta o uso de esteroides.

Aula 1 • Inibidores de Checkpoint com Quimioterapia

Examina a indução de morte celular imunogénica pela quimioterapia e a sinergia com o bloqueio de PD-1. Revê os ensaios fundamentais que estabeleceram a quimioimunoterapia como padrão de cuidados.

Aula 2 • Imunoterapia Neoadjuvante e Adjuvante

Compara as estratégias neoadjuvantes e adjuvantes de inibidores de checkpoint e os seus endpoints. Avalia a resposta patológica completa como um substituto para o benefício de sobrevivência.

Aula 3 • Sequenciação Após Falência do Inibidor de Checkpoint

Orienta a seleção do tratamento após resistência primária ou adquirida a inibidores de checkpoint. Aplica mecanismos de resistência a escolhas racionais de terapêutica de linha seguinte.

Aula 4 • Inibidores de Checkpoint com Radioterapia

Abrange o efeito abscopal e o aumento da imunogenicidade induzido pela radiação. Revê as evidências clínicas para radioterapia-imunoterapia concomitante vs. sequencial.

Aula 1 • Investigação Translacional e Conceção de Ensaios Clínicos

Relaciona a biologia da resistência com a seleção de endpoints de ensaios clínicos e a conceção orientada por biomarcadores. Prepara os alunos para avaliar criticamente e contribuir para a investigação em imunoterapia.

Aula 2 • Mecanismos de Resistência Primária

Identifica fatores intrínsecos e extrínsecos ao tumor que causam não resposta primária. Relaciona a biologia da resistência com estratégias de gestão de doentes com biomarcadores negativos.

Aula 3 • Mecanismos de Resistência Adquirida

Examina alterações genómicas e epigenéticas que permitem a fuga após resposta inicial. Orienta estratégias de biópsia e perfil molecular na progressão da doença.

Aula 4 • Plataformas de Imunoterapia Inovadoras

Apresenta anticorpos biespecíficos, conjugados anticorpo-fármaco e vacinas de mRNA contra o cancro. Posiciona estas plataformas como ferramentas de nova geração que abordam as limitações dos inibidores de checkpoint.