Kurs für CAR-T- und Zelltherapie

Lektion 1 • Grundlagen der Tumorimmunologie

Beschreibt, wie Tumore der Immunüberwachung entgehen und Effektorantworten unterdrücken. Bietet den Kontext, warum gentechnisch veränderte zelluläre Therapien notwendig sind.

Lektion 2 • Antigenpräsentation und MHC-Biologie

Erläutert die MHC-Klasse-I- und -II-Signalwege sowie professionelle antigenpräsentierende Zellen. Verbindet die Antigenpräsentation mit der Begründung für die CAR-T-Zielauswahl.

Lektion 3 • NK-Zellen und Beiträge der angeborenen Immunität

Führt in die Biologie natürlicher Killerzellen und die Wechselwirkung zwischen angeborener und adaptiver Immunität ein. Bereitet die Lernenden auf das Verständnis von Nicht-T-Zell-basierten zellulären Therapieplattformen vor.

Lektion 1 • Strategien zur Zielantigenauswahl

Behandelt Kriterien für die Auswahl tumorassoziierter und tumorspezifischer Antigene. Verbindet die Antigenauswahl mit dem Risikomanagement für On-Target/Off-Tumor-Toxizitäten.

Lektion 2 • CAR-Konstruktarchitektur

Beschreibt die modularen Domänen eines CAR: Antigenbindung, Hinge, Transmembran und Signalübertragung. Etabliert das strukturelle Vokabular, das im gesamten Kurs verwendet wird.

Lektion 3 • Vektorsysteme für die CAR-Übertragung

Vergleicht lentivirale, retrovirale und nicht-virale Übertragungsplattformen für die CAR-Geninsertion. Bewertet Integrationssicherheit, Effizienz und Auswirkungen auf die Herstellung.

Lektion 4 • Evolution der CAR-Generationen

Verfolgt die Entwicklung von CARs der ersten bis vierten Generation und die funktionellen Fortschritte jeder Iteration. Verbindet Designentscheidungen mit klinischer Wirksamkeit und Persistenz.

Lektion 1 • Apherese und Zellgewinnung

Behandelt Leukaphereseverfahren, Patientenauswahl und Qualitätsparameter der Zellgewinnung. Definiert die Anforderungen an das Ausgangsmaterial, die den Herstellungserfolg im weiteren Verlauf bestimmen.

Lektion 2 • Allogene Herstellungsansätze

Vergleicht Spender-abgeleitete und iPSC-abgeleitete allogene Plattformen mit der autologen Herstellung. Hebt die Gen-Editierungsschritte hervor, die zur Reduzierung der Alloreaktivität erforderlich sind.

Lektion 3 • Zell-Expansion und Kultursysteme

Untersucht Bioreaktorplattformen, Medienformulierungen und die Überwachung der Expansionskinetik. Verbindet Kulturbedingungen mit dem T-Zell-Phänotyp und der Produktqualität.

Lektion 4 • T-Zell-Aktivierung und Transduktion

Beschreibt Methoden der T-Zell-Stimulation, virale Transduktionsprotokolle und die Bewertung der Transduktionseffizienz. Verbindet die Aktivierungsqualität mit der Potenz des Endprodukts.

Lektion 1 • Validierung analytischer Methoden

Führt Validierungsparameter für Assays kritischer Qualitätsattribute ein. Verbindet die Methodenvalidierung mit der Bereitschaft zur Einreichung bei Zulassungsbehörden und der Datenintegrität.

Lektion 2 • Grundsätze der Guten Herstellungspraxis

Behandelt GMP-Anlagendesign, Personalqualifizierung und Dokumentationsanforderungen. Schafft die Compliance-Grundlage für alle Herstellungsaktivitäten.

Lektion 3 • Design des Freigabetest-Panels

Definiert die für die Produktfreigabe erforderlichen Tests auf Identität, Reinheit, Potenz und Sicherheit. Verbindet jeden Assay mit einem spezifischen Qualitätsattribut und der Begründung für die Patientensicherheit.

Lektion 4 • Regulatorische Wege für Zelltherapien

Erläutert die Klassifizierung von Arzneimitteln für neuartige Therapien, IND/CTA-Anforderungen und Zulassungswege. Bereitet die Lernenden darauf vor, regulatorische Strategieentscheidungen zu treffen.

Lektion 1 • CAR-T-Infusionsverfahren

Beschreibt das Auftauen, Präinfusionskontrollen, die Verabreichungstechnik und die unmittelbare Überwachung nach der Infusion. Gewährleistet eine sichere Produktverabreichung am Patientenbett.

Lektion 2 • Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizität

Erläutert das ICANS-Grading, neurologische Bewertungsinstrumente und Managementstrategien. Unterscheidet ICANS von CRS und anderen neurologischen Komplikationen.

Lektion 3 • Lymphodepletierende Konditionierungsschemata

Erläutert die Begründung, Wirkstoffe und den Zeitpunkt der lymphodepletierenden Chemotherapie vor der Infusion. Verbindet die Konditionierungsintensität mit der CAR-T-Expansion und dem Engraftment.

Lektion 4 • Patientenauswahl und Eignung

Behandelt Krankheitsindikationen, Kriterien zum Allgemeinzustand und Anforderungen an die Organfunktion. Etabliert das klinische Entscheidungsgerüst für die CAR-T-Eignung.

Lektion 1 • Langzeitüberleben und Nachsorge

Definiert Anforderungen an die Langzeitnachsorge, einschließlich B-Zell-Aplasie, Risiko für Sekundärmalignome und Lebensqualität. Bereitet Kliniker auf die Planung der Nachsorge für Überlebende vor.

Lektion 2 • Infektiöse Komplikationen und Prophylaxe

Identifiziert Infektionsrisikoperioden, häufige Pathogene und antimikrobielle Prophylaxestrategien. Behandelt Hypogammaglobulinämie und Immunglobulinsubstitution.

Lektion 3 • Hämatologische Toxizitäten und Zytopenien

Behandelt anhaltende Zytopenien, ihre Mechanismen und supportive Therapiestrategien. Verbindet hämatologische Toxizität mit dem Konditionierungsschema und der Krankheitslast.

Lektion 4 • Bewertung des Therapieansprechens und Restaging

Behandelt bildgebende Modalitäten, Ansprechkriterien und den Zeitpunkt des Restagings nach CAR-T-Infusion. Verbindet die Bewertung des Ansprechens mit Entscheidungen über die weitere Therapie.

Lektion 1 • CAR-T-Zell-Erschöpfung und -Dysfunktion

Behandelt phänotypische Marker der Erschöpfung, Hochregulierung inhibitorischer Rezeptoren und metabolische Dysfunktion. Verbindet die Biologie der Erschöpfung mit der Optimierung von CAR-Konstrukt und Herstellung.

Lektion 2 • Antigenverlust und Herabregulierung

Erklärt das Entweichen des Antigens als primären Resistenzmechanismus und seine Nachweismethoden. Verbindet den Antigenverlust mit der Begründung für Dual-Targeting-Ansätze.

Lektion 3 • Resistenz der Tumormikroumgebung

Identifiziert immunsuppressive TME-Faktoren, die die CAR-T-Funktion in soliden Tumoren beeinträchtigen. Stellt gentechnische Lösungen zur Überwindung TME-vermittelter Resistenz vor.

Lektion 1 • CAR-NK und angeborene Zelltherapien

Stellt CAR-NK-Zellplattformen, ihre Herstellung und klinische Vorteile gegenüber CAR-T vor. Hebt das allogene Potenzial und das reduzierte Toxizitätsprofil hervor.

Lektion 2 • Gentechnische Lösungen für solide Tumore

Behandelt Chemokinrezeptor-Engineering, lokale Verabreichung und Kombinationsstrategien für solide Tumore. Verbindet Innovationen im Engineering mit dem Design klinischer Studien.

Lektion 3 • TIL-Therapie und tumorinfiltrierende Lymphozyten

Behandelt die TIL-Herstellung, Expansionsprotokolle und klinische Evidenz bei soliden Tumoren. Positioniert die TIL-Therapie im weiteren Umfeld der zellulären Therapien.

Lektion 4 • Hürden für CAR-T bei soliden Tumoren

Identifiziert das Einwandern in den Tumor, die Penetration und die Antigenheterogenität als Schlüsselbarrieren bei soliden Tumoren. Zeigt auf, warum der Erfolg bei hämatologischen Erkrankungen nicht direkt auf solide Tumore übertragbar ist.