Corso sulla Mitosi

Lezione 1 • Panoramica e Fasi del Ciclo Cellulare

Mappa le fasi G1, S, G2 e M e i loro confini funzionali. Posiziona la mitosi nel contesto più ampio della proliferazione cellulare.

Lezione 2 • Il Citoscheletro e le Proteine Motrici

Introduce i microtubuli, i filamenti di actina e i filamenti intermedi. Stabilisce come le proteine motrici generano la forza cruciale per il movimento dei cromosomi.

Lezione 3 • Panoramica dell'Architettura della Cellula Eucariotica

Tratta l'identità degli organelli, i sistemi di membrana e la compartimentalizzazione. Fornisce il vocabolario strutturale necessario per tutti i contenuti successivi sulla mitosi.

Lezione 4 • Struttura della Cromatina e dei Cromosomi

Esamina l'impacchettamento del DNA, dai nucleosomi ai cromosomi condensati. Collega l'organizzazione della cromatina alla regolazione genica e alla fedeltà mitotica.

Lezione 1 • Fedeltà della Replicazione e Correzione di Bozze

Esamina l'attività di correzione di bozze della polimerasi e le vie di riparazione degli appaiamenti errati. Stabilisce perché bassi tassi di errore sono essenziali per una segregazione cromosomica fedele.

Lezione 2 • Assemblaggio ed Elongazione del Replisoma

Descrive in dettaglio i componenti del replisoma che sintetizzano i filamenti leading e lagging. Spiega come la sintesi coordinata garantisca la duplicazione completa del cromosoma.

Lezione 3 • Selezione e Licensing delle Origini di Replicazione

Tratta i complessi di riconoscimento dell'origine e il modello di licensing che previene la ri-replicazione. Collega il controllo delle origini alla stabilità del genoma all'ingresso in mitosi.

Lezione 4 • Replicazione dei Telomeri e Protezione delle Estremità

Affronta il problema della replicazione terminale e le soluzioni mediate dalla telomerasi. Collega l'integrità dei telomeri alla stabilità cromosomica nelle cellule in divisione.

Lezione 1 • Preparazione alla Rottura dell'Involucro Nucleare

Tratta la fosforilazione della lamina mediata da CDK1 e il disassemblaggio degli NPC che precedono la mitosi aperta. Collega la biochimica di G2 ai cambiamenti strutturali della profase.

Lezione 2 • Cascata di Attivazione di Ciclina B–CDK1

Traccia l'accumulo di ciclina B e l'attivazione di CDK1 attraverso la fosfatasi Cdc25. Stabilisce l'interruttore biochimico che innesca l'ingresso in mitosi.

Lezione 3 • Duplicazione e Maturazione del Centrosoma

Descrive la duplicazione del centriolo durante la fase S e l'espansione del PCM in G2. Collega il controllo del numero di centrosomi alla formazione del fuso bipolare.

Lezione 4 • Checkpoint del Danno al DNA in G2

Tratta la segnalazione di ATM e ATR che arresta l'ingresso in mitosi dopo un danno al DNA. Collega la fedeltà del checkpoint alla prevenzione delle aberrazioni cromosomiche.

Lezione 1 • Condensazione Cromosomica in Profase

Descrive in dettaglio l'estrusione di anse guidata dalle condensine e la morfologia cromosomica risultante. Stabilisce come la compattazione permetta una segregazione accurata.

Lezione 2 • Vie di Assemblaggio del Fuso Mitotico

Confronta l'assemblaggio del fuso guidato dal centrosoma, dalla cromatina e mediato dall'augmina. Mostra come vie multiple garantiscano una robusta formazione del fuso bipolare.

Lezione 3 • Struttura e Composizione del Cinetocoro

Descrive gli strati interno ed esterno del cinetocoro e i loro moduli di legame ai microtubuli. Fornisce agli studenti le basi dell'architettura molecolare dell'attacco cromosomico.

Lezione 4 • Aurora B e Correzione degli Errori

Tratta l'attività chinasica di Aurora B nella destabilizzazione degli attacchi errati. Stabilisce il modello di rilevamento della tensione che garantisce l'attacco anfitelico.

Lezione 1 • Attivazione di APC/C e Ordine dei Substrati

Descrive l'attivazione di APC/C-Cdc20 e la degradazione ordinata di securina e ciclina B. Collega la tempistica dei substrati all'impegno irreversibile all'anafase.

Lezione 2 • Meccanismi di Congressone Cromosomica

Spiega le forze di espulsione polare, i motori del cinetocoro e gli effetti della lunghezza dei bracci sull'allineamento. Collega le forze biofisiche alla formazione della piastra metafasica.

Lezione 3 • Silenziamento e Soddisfacimento del Checkpoint

Tratta p31comet, TRIP13 e lo stripping mediato dalla dineina che silenziano il checkpoint. Mostra come l'attacco completo inneschi l'inizio dell'anafase.

Lezione 4 • Segnalazione del Checkpoint dell'Assemblaggio del Fuso

Descrive in dettaglio l'assemblaggio dell'MCC sui cinetocori non attaccati e l'inibizione di APC/C. Stabilisce la logica molecolare del segnale di attesa dell'anafase.

Lezione 1 • Riformazione dell'Involucro Nucleare in Telofase

Tratta l'inattivazione di CDK1, il riassemblaggio della lamina e la sigillatura della membrana derivata dal RE attorno ai cromosomi. Collega la segnalazione di uscita dalla mitosi alla riformazione nucleare.

Lezione 2 • Taglio della Coesina e Inizio dell'Anafase

Descrive in dettaglio l'attivazione della separasi, il taglio della coesina e la conseguente separazione dei cromatidi fratelli. Stabilisce l'innesco molecolare per la segregazione cromosomica.

Lezione 3 • Allungamento del Fuso in Anafase B

Spiega lo scivolamento dei microtubuli antiparalleli operato dalla chinesina-5 e le forze di trazione corticale. Mostra come l'allungamento del fuso aumenti la distanza polo-polo.

Lezione 4 • Assemblaggio e Costrizione dell'Anello Contrattile

Descrive l'attivazione di RhoA, la formazione dell'anello di actina-miosina e la costrizione progressiva. Collega i segnali del fuso centrale al posizionamento del solco di divisione.

Lezione 1 • Funzioni della Famiglia delle Aurora Chinasi

Confronta i substrati, la localizzazione e i ruoli regolatori di Aurora A e Aurora B. Collega l'attività chinasica all'assemblaggio del fuso e alla fedeltà della segregazione cromosomica.

Lezione 2 • Rete Regolatoria di Polo-like Chinasi 1

Esamina il targeting dei substrati di PLK1, la funzione del dominio polo-box e i suoi ruoli nelle fasi mitotiche. Stabilisce PLK1 come coordinatore mitotico principale.

Lezione 3 • Rete di Uscita dalla Mitosi e Inattivazione delle CDK

Tratta la rete di uscita dalla mitosi, la riattivazione delle fosfatasi e la defosforilazione ordinata dei substrati delle CDK. Collega la segnalazione di uscita al successo della citocinesi.

Lezione 4 • Circuiti di Feedback che Garantiscono la Fedeltà Mitotica

Analizza i circuiti di feedback positivi e negativi che creano transizioni mitotiche bistabili. Mostra come il feedback prevenga un'uscita mitotica parziale o prematura.

Lezione 1 • Difetti Mitotici nella Biologia del Cancro

Esamina le mutazioni dei geni dei checkpoint, lo stress mitotico indotto da oncogeni e il CIN nell'evoluzione tumorale. Stabilisce la disfunzione mitotica come motore della progressione del cancro.

Lezione 2 • Amplificazione del Centrosoma e Fusi Multipolari

Spiega come insorgano centrosomi extra e come le cellule li raggruppino per sopravvivere. Collega l'amplificazione del centrosoma a un elevato rischio di errori di segregazione.

Lezione 3 • Meccanismi di Errata Segregazione Cromosomica

Cataloga gli attacchi merotelici, l'affaticamento della coesina e la separazione prematura come cause di errata segregazione. Fornisce agli studenti le basi sulle origini dell'aneuploidia.

Lezione 4 • Targeting Terapeutico dei Regolatori Mitotici

Esamina le classi di farmaci antimitotici, i loro meccanismi e le vie di resistenza. Collega la biologia mitotica alle strategie cliniche per le malattie delle cellule in proliferazione.